Ster inactiefSter inactiefSter inactiefSter inactiefSter inactief
 

Gezichtstumor Ziekte bij de Tasmaanse duivel

De ontdekking van een tweede gezichtstumorziekte bij de Tasmaanse duivel heeft inzicht gegeven in de opkomst van besmettelijke kankers. Tijden zijn moeilijk voor de Tasmaanse duivel - het grootste vleesetende buideldier van de natuur. In de afgelopen twee decennia heeft een besmettelijke vorm van kanker, duivelse gezichtstumorziekte, de Tasmaanse duivel verwoest en mogelijk zelfs tot uitsterving gedreven.

Kanker (DFTD)

Kankers zijn meestal niet besmettelijk, maar duivelse gezichtsstoomziekte (DFTD) is, waarbij tumorcellen worden doorgegeven tussen individuele duivels, net als virussen of bacteriën. De ziekte wordt overgedragen wanneer duivels elkaar bijten tijdens territoriale geschillen of verkering, waardoor ze het meest vatbaar worden voor seksueel volwassen worden. Zodra de tumoren duidelijk zijn, is de levensverwachting van een duivel minder dan zes maanden (Hawkins et al., 2006). Een gevolg van DFTD is dat duivels op jongere leeftijd geslachtsrijp worden, wat de sterke selectieve druk illustreert die de ziekte op deze soort uitoefent (Jones et al., 2008).

Tot nu toe zijn overdraagbare kankers gevonden in slechts een paar soorten naast de Tasmaanse duivel - met name honden en zachte schelpdieren (Metzger et al., 2015; Murgia et al., 2006). DFTD is opmerkelijk in die zin dat twee - schijnbaar onafhankelijke - kankers zijn ontstaan ​​in wilde duivelpopulaties gedurende een relatief korte tijdsperiode. Tasmaanse duivels met tumoren en laesies in het aangezicht veroorzaakt door de zeer besmettelijke DFT1 werden voor het eerst waargenomen in 1996 (Hawkins et al., 2006); DFT2, waarvan wordt gedacht dat het minder pathogeen is, werd ontdekt in 2014 (Pye et al., 2016).

Eén overdraagbare vorm van kanker bij een soort kan ongelukkig zijn, maar twee suggereren dat er iets meer aan de hand is. Nu, in eLife, melden Hannah Siddle en collega's - waaronder Alison Caldwell als eerste auteur - dat DFT2 een evoluerende tactiek is om het immuunsysteem te ontwijken die vergelijkbaar is met die gebruikt door DFT1.

Het vermogen om zelf te onderscheiden van niet-eigen moleculen vormt de kern van de immunologie en de onderliggende mechanismen zijn over het algemeen goed ingeburgerd. In het immuunsysteem van vertebraten maakt een cluster van genen die het belangrijkste histocompatibiliteitscomplex (MHC) wordt genoemd, het lichaam mogelijk abnormale weefsels (zoals geïnfecteerde of tumorachtige weefsels) en vreemde weefsels (zoals orgaantransplantaties) te herkennen en te vernietigen; zie Schwartz, 1985 voor een beoordeling).

Eén groep MHC-genen, de klasse I (MHC-I), codeert voor moleculen die een belangrijke rol spelen in dit proces. De meeste cellen vertonen MHC-I-moleculen op hun oppervlakken en deze moleculen presenteren peptiden die onthullen of de cel zelf is of niet: als een peptide dat een gemuteerd zelf van een pathogene cel aangeeft wordt gedetecteerd, een specifiek type immuuncel, cytotoxisch T genaamd cel, wordt gewaarschuwd en verzonden om de cel te vernietigen.

Kankercellen of cellen die met een virus zijn geïnfecteerd, ontsnappen echter vaak aan de dood door de handen van deze T-cellen door hun MHC-I-moleculen te verliezen, wat een van de mechanismen is die door DFT1 worden gebruikt (Siddle et al., 2013). Bijgevolg, wanneer MHC-I-expressie wordt verminderd of verloren gaat, zijn T-cellen niet in staat de tumor of geïnfecteerde cel te zien. Door DFT2-kankercellen te bestuderen die uit biopsies zijn genomen of in het laboratorium zijn gekweekt, hebben Caldwell et al. - die zijn gevestigd aan de universiteiten van Southampton, Tasmanië, Cambridge en Zuid-Denemarken - ontdekten dat DFT2 een vergelijkbare tactiek lijkt te gebruiken (figuur 1). Hoewel het nog steeds MHC-Is heeft, lijkt DFT2 langzaam te evolueren om minder van hen op het oppervlak uit te drukken - mogelijk wordt het zo besmettelijk als DFT1.

#

Meestal verschilt de MHC tussen de individuen van een soort door genetische variatie. MHC-moleculen gecodeerd door verschillende genvarianten binden verschillende sets van peptiden en presenteren deze. Dit verbetert de moordvermogens van T-cellen door een diversiteit aan peptiden te verschaffen voor T-cellen om deze te herkennen en erop te reageren. Dit draagt ​​ook bij tot de behoefte aan genetische overeenkomsten tussen een orgaandonor en een ontvanger. De MHC-I-moleculen van DFT2 zijn echter genetisch vergelijkbaar tussen Tasmaanse duivelpopulaties en zullen daarom minder waarschijnlijk door T-cellen als vreemd worden gezien. Caldwell et al. ontdekte dat DFT1 en DFT2 MHC-I-genen delen, wat suggereert dat iets over deze specifieke varianten bevorderlijk kan zijn voor het vermijden van het immuunsysteem van de duivel.

De opkomst van DFT2 biedt nieuwe inzichten in de vroege ontwikkeling van overdraagbare tumoren. Niettemin blijven veel vragen bestaan. Het valt nog te bezien of deze tumoren van nature meer voorkomen dan we aannemen. Als ze inderdaad zo zeldzaam waren, waarom kwamen ze dan twee keer voor bij dezelfde soort? Kunnen de specifieke kenmerken van hun immuunsysteem of hun (verlies van) milieu de Tasmaanse duivel vatbaarder maken voor het ontstaan ​​van overdraagbare tumoren?

Een groeiend aantal diersoorten ervaart echter zowel een vermindering van het aantal (en dus een vermindering van de genetische diversiteit) als een verlies van natuurlijke habitats. Als de opkomst van overdraagbare tumoren wordt gedicteerd door een reeks regels in plaats van gewone pech, kunnen we meer gevallen van besmettelijke kankertypen ontdekken die profiteren van veel voorkomende MHC-I-allelen. Tasmaanse duivels en andere bedreigde soorten kunnen bijzonder kwetsbaar zijn voor kankers die lusgaten in hun immuunsysteem gebruiken.

Qr Code
 
A- A A+
Ga naar boven